心脑血管疾病已成为我国城乡居民健康的头号杀手，基于干细胞的再生疗法是促进缺血组织血管新生、维持血管稳态平衡、防治心脑血管疾病的重要措施。夏文豪副教授团队始终围绕血管稳态失衡的机制及基于干细胞的修复策略深耕细作，2020年团队从内皮祖细胞（EPC）直接分化的视角，探讨了基于多功能纳米载体的干细胞移植疗法修复血管内皮损伤的新策略（Advanced Science，IF:17.521）。

近年来，基于EPC外泌体（EPCs-exo）旁分泌的再生疗法因在促进缺血组织血管新生中展现出巨大潜力而成为国内外研究的持续热点。然而，EPCs-exo介导血管新生的分子机制尚不明确，且存在靶向缺血部位能力弱等明显缺陷，极大地限制了其临床转化和应用。

夏文豪副教授团队从EPC旁分泌的视角，发现冠心病患者来源EPCs-exo促进裸鼠下肢缺血新生血管生成能力显著低于健康志愿者来源EPCs-exo，原因与其外泌体中内涵的miRNA-199a-3p明显增高密切相关。进一步的miRNA测序和荧光素酶报告基因分析发现，miRNA-199a-3p通过靶向内皮细胞中的RNA结合蛋白QKI-5抑制了血管新生。

此外，针对EPCs-exo血管再生疗法遇到的多重挑战，研究团队交叉融合纳米医学技术，通过抑制miRNA-199a-3p和cRGD表面靶向修饰调控EPCs-exo的生物活性，实现移植后对缺血组织的靶向递送和高效修复。研究结果为推进干细胞外泌体移植疗法防治缺血性疾病的临床转化研究提供潜在的新靶点、新策略。